سلامت استخوان

کلسیم ماکرومینرال ضروری و شناخته‌شده‌ترین ماده استخوان است. بیش از ۹۹٪ کلسیم بدن در استخوان و دندان، عمدتاً به شکل هیدروکسی‌آپاتیت، قرار دارد و برای ساختار، قدرت و انعطاف ضروری است.(۲۴) یک درصد باقی‌مانده در خون و بافت نرم است.

هنگام افت کلسیم خون، هیدروکسی‌آپاتیت از استخوان آزاد می‌شود. دریافت ناکافی می‌تواند در کودک راشیتیسم و در بزرگسال پوکی ایجاد کند.

بیشتر مطالعات کلسیم را همراه ویتامین D داده‌اند، چون D جذب روده‌ای کلسیم را افزایش می‌دهد.(۲۵)(۲۶)

فراتحلیل‌ها نشان می‌دهند کلسیم همراه D خطر هر شکستگی، به‌ویژه لگن، را در افراد بالای ۵۰ سال کاهش می‌دهد.(۲۷)(۲۸)(۲۹) سود در بالای ۸۰ سال و ساکنان مراکز مراقبت بیشتر از افراد جوان‌تر و ساکنان جامعه است.(۲۹)

در افراد زیر ۳۵ سال، مکمل می‌تواند BMD کل بدن و به‌ویژه گردن ران را افزایش دهد.(۳۰) اثر در دریافت اولیه ناکافی بیشتر است.

کلسیم فقط وقتی رژیم ناکافی است سود مکملی دارد. همراه D در سالمندان شکستگی و در جوانان BMD را بهتر می‌کند و گزینه اصلی است.

برای جزئیات، بخش ایمنی کلسیم را ببینید.

ابتدا سبزی برگ‌تیره و لبنیات را افزایش دهید. در صورت نیاز، همراه D3 مصرف کنید. پژوهش‌ها اغلب ۱۲۰۰ میلی‌گرم کلسیم و ۸۰۰ IU ویتامین D در روز استفاده کرده‌اند،(۲۷)(۲۸)(۲۹) اما دوز باید فقط فاصله دریافت غذایی تا نیاز را پر کند.

ویتامین D محلول در چربی است و در پوست تحت نور ساخته می‌شود. با حفظ کلسیم و فسفر خون و افزایش جذب کلسیم، معدنی‌شدن استخوان را ممکن می‌کند.(۲۶) کمبود باعث راشیتیسم و پوکی می‌شود.(۷۰)

فراتحلیل‌ها کاهش ۵٪ تا ۲۹٪ خطر هر شکستگی و ۱۶٪ تا ۳۹٪ شکستگی لگن را در سالمندان گزارش کرده‌اند،(۷۲) اما فقط هنگامی که D همراه کلسیم مصرف شده است.

کاهش خطر در افراد بالای ۶۵ سال، ساکنان مراقبت طولانی و سطح خونی کمتر از ۵۰ نانومول بر لیتر یا ۲۰ نانوگرم بر میلی‌لیتر بیشتر است.

ویتامین D ممکن است BMD گردن ران و کل لگن را اندکی بهتر کند.(۷۳) اثر در سالمندان، افراد کمبوددار و همراه کلسیم بیشتر است.

برای جزئیات، بخش ایمنی ویتامین D را ببینید.

سطح خون را بررسی و کمبود را تحت نظارت درمان کنید. برای شکستگی و BMD، روزانه D3 همراه کلسیم مصرف شود.(۷۲)(۷۳) مطالعات معمولاً ۴۰۰ تا ۱۰۰۰ IU ویتامین D و ۵۰۰ تا ۱۲۰۰ میلی‌گرم کلسیم استفاده کرده‌اند.(۷۲) UL ویتامین D روزانه ۴۰۰۰ IU است و مقادیر بالاتر بدون پزشک نباید مصرف شوند.

توده استخوان پس از ۴۰ سالگی به‌تدریج کاهش می‌یابد.(۱۰۰) در زنان، تحلیل از حدود یک سال پیش از یائسگی بیشتر می‌شود، در اوایل پس از یائسگی ادامه دارد و سپس آهسته‌تر می‌شود.(۱۰۱) افت استروژن و افزایش FSH محرک‌اند.(۱۰۱)

ایزوفلاون سویا فیتواستروژنی شبیه استروژن است. با اتصال به گیرنده‌ها، به‌ویژه ER-beta، فعالیت استئوبلاست و استئوکلاست را تغییر، ساخت استخوان را تقویت و جذب مجدد را مهار می‌کند.(۱۰۲)(۱۰۳) مطالعات مشاهده‌ای مصرف بیشتر سویا را با استخوان بهتر مرتبط دانسته‌اند.(۱۰۴)(۱۰۵)(۱۰۶)

اثر بر نشانگرهای گردش استخوان متناقض است،(۱۰۷)(۱۰۸) اما فراتحلیل کارآزمایی‌ها کاهش افت BMD ستون کمری، لگن و گردن ران زنان یائسه را نشان می‌دهد.(۱۰۷)(۱۰۹) تعداد مطالعات و ثبات نتایج، آن را برای این جمعیت به گزینه اصلی تبدیل می‌کند.

برای جزئیات، بخش ایمنی ایزوفلاون‌ها را ببینید.

۳۰ تا ۳۰۰ میلی‌گرم در روز بررسی شده و برتری دوز بالاتر روشن نیست.(۱۰۹) میانگین حدود ۱۰۰ میلی‌گرم برای بیشتر افراد مناسب است. اثر استخوانی معمولاً دست‌کم یک سال زمان می‌برد.(۱۰۷)(۱۰۹)

پروتئین حدود ۵۰٪ حجم استخوان را تشکیل می‌دهد و ماتریکس آن پیوسته بازسازی می‌شود؛ بنابراین اسیدآمینه روزانه کافی ضروری است.(۱۲۰) پروتئین IGF-1 را افزایش می‌دهد که از طریق استئوبلاست اثر آنابولیک دارد.(۱۲۱)(۱۲۲)

دو فراتحلیل مشاهده‌ای، دریافت بیشتر را با ۱۱٪ خطر کمتر شکستگی لگن مرتبط دانستند،(۱۲۴)(۱۲۵) اما برای همه شکستگی‌ها ارتباطی نبود.(۱۲۳) شواهد کلی افزایش BMD با پروتئین بیشتر را نشان نمی‌دهند.(۱۲۶)

ورزش و مواد مغذی دیگر، به‌ویژه کلسیم، عوامل مداخله‌گرند و کارآزمایی شکستگی با پروتئین بالا و پایین وجود ندارد.

در پیگیری ۱۲ساله، پروتئین بیشتر با خطر بالاتر شکستگی در دریافت کلسیم کمتر از ۸۰۰ میلی‌گرم و خطر کمتر در دریافت بالاتر همراه بود.(۱۲۷) مطالعات دیگر نیز زیان احتمالی را فقط در کلسیم ناکافی گزارش کرده‌اند.(۱۲۸)(۱۲۹)

در کارآزمایی سه‌ساله سالمندان، پروتئین بیشتر فقط در گروه مکمل کلسیم با میانگین ۱۳۴۶ میلی‌گرم، نه گروه دارونما با ۸۷۱ میلی‌گرم، BMD را بهتر کرد.(۱۳۰)

در کاهش وزن، حدود ۱٫۳ گرم پروتئین به‌ازای هر کیلوگرم افت BMD را نسبت به ۰٫۸۷ گرم کمتر کرد.(۱۳۱)

بیشتر افراد بدون مکمل به نیاز پایه ۰٫۸ تا ۱ گرم می‌رسند.(۱۳۲) مکمل برای دریافت ناکافی و به‌ویژه کسری انرژی مفیدتر است.

برای جزئیات، بخش ایمنی پروتئین را ببینید.

مکمل باید مقدار کل را به دست‌کم ۰٫۸ تا ۱ گرم به‌ازای هر کیلوگرم برساند و سالمندان حد بالاتر را حداقل در نظر بگیرند. در کاهش وزن دست‌کم ۱٫۲ گرم به‌ازای هر کیلوگرم توصیه می‌شود.

پیامد استخوانی پروتئین حیوانی و گیاهی تفاوت روشنی ندارد.(۱۲۵)(۱۳۸)(۱۳۹) برای سلامت عمومی، هدف روزانه دست‌کم ۱٫۲ گرم به‌ازای هر کیلوگرم مناسب است.(۱۴۰)(۱۴۱)

حدود ۶۰٪ منیزیم بدن در استخوان ذخیره می‌شود.(۱۴۲) کوفاکتور بیش از ۳۰۰ آنزیم است، فعالیت استئوبلاست و استئوکلاست را تنظیم،(۱۴۳) ویتامین D را فعال و التهاب را کنترل می‌کند.(۱۴۲)

دریافت بیشتر با BMD کل، لگن و گردن ران بیشتر و منیزیم سرم پایین با شکستگی بیشتر مرتبط بوده است.(۱۴۴)(۱۴۵)

در زنان یائسه پوکی‌دار، ۳۰ روز مکمل استئوکلسین را ۴۴٪ افزایش و PTH را ۳۲٪ کاهش داد.(۱۴۶) در زنان جوان با دریافت کافی، ۲۸ روز اثری نداشت.(۱۴۷) در دختران با دریافت کمتر از ۲۲۰ میلی‌گرم، مصرف ۱۲ماهه ماده معدنی لگن را افزایش داد.(۱۴۸)

سود عمدتاً در دریافت یا سطح ناکافی محتمل است.

برای جزئیات، بخش ایمنی منیزیم را ببینید.

RDA مردان ۴۱۰ تا ۴۲۰ و زنان ۳۲۰ تا ۳۶۰ میلی‌گرم است. ابتدا غذا و در صورت ناممکن‌بودن مکمل استفاده شود.

K1 یا فیلوکینون در سبزی برگ‌سبز و K2 یا مناکینون‌ها، مانند MK-4 و MK-7، در غذای حیوانی و تخمیری وجود دارند.

استئوکلسین فراوان‌ترین پروتئین غیرکلاژنی استخوان است. آنزیم وابسته به K آن را کربوکسیله می‌کند تا به هیدروکسی‌آپاتیت متصل و معدنی‌شدن را تقویت کند.(۱۶۴) شکل کم‌کربوکسیله این توان را ندارد.

در زنان یائسه پوکی‌دار، K2 استئوکلسین کم‌کربوکسیله را کاهش و افت BMD ستون کمری را کند کرده، اما در لگن و گردن ران اثر نداشته و خطر شکستگی را تغییر نداده است.(۱۶۵)(۱۶۶)

مطالعات از MK-4 یا MK-7 با دوزهای مختلف، تنها یا همراه دارو، کلسیم و D استفاده کرده‌اند. ترکیب K2 با این موارد برای ستون کمری مؤثرتر از K2 تنها است.(۱۶۵) تعداد کم، ناهمگونی و سوگیری رتبه را محدود می‌کنند.

برای جزئیات، بخش ایمنی ویتامین K را ببینید.

برای زنان یائسه پوکی‌دار، روزانه ۴۵ میلی‌گرم MK-4 حداقل ۱۲ ماه بررسی شده است.(۱۶۵)(۱۶۶)

استرانسیم ماده معدنی کمیاب در غلات، ماهی و غذای دریایی است.(۱۸۰) با تحریک استئوبلاست و مهار استئوکلاست و احتمالاً گیرنده حس‌کننده کلسیم اثر می‌کند.(۱۸۱)(۱۸۲) به کلسیم شبیه است و می‌تواند در ماتریکس استخوان جایگزین آن شود.

داروی استرانسیم رانلات برای پوکی زنان یائسه و مردان پرخطر به‌صورت دو دوز یک‌گرمی استفاده شده است؛ هر ساشه یک‌گرمی ۳۴۰ میلی‌گرم استرانسیم المنتال دارد. Protelos و Protos در اروپا تأیید شدند، اما FDA آن‌ها را تأیید نکرده است. محصولات بدون نسخه آمریکا عمدتاً سیترات یا کلریدند و شواهد داروی رانلات به آن‌ها تعمیم‌پذیر نیست.

کارآزمایی‌ها افزایش BMD و کاهش شکستگی مهره‌ای و غیرمهره‌ای را با رانلات نشان داده‌اند. سه فراتحلیل شبکه‌ای در جمعیت‌های آسیب‌پذیر، عمدتاً زنان یائسه، اثر معنادار گزارش کرده‌اند.(۱۸۳)(۱۸۴)(۱۸۵)

فراتحلیل ۲۰۲۱ افزایش BMD از ۱٫۸۲٪ غیرمعنادار در ساعد تا ۶٫۹۰٪ ستون کمری و ۵٫۶۵٪ لگن را گزارش کرد.(۱۸۳)

تحلیل شبکه‌ای ۲۰۲۲ با ۷۹ کارآزمایی، استرانسیم را برای BMD کل پس از آلندرونات و برای ستون در رتبه نخست قرار داد.(۱۸۴) برای همه شکستگی‌ها از دارونما بهتر، اما از روموسوزوماب و زولدرونات ضعیف‌تر بود. فقط چهار مطالعه استرانسیم وجود داشت.

فراتحلیل سوم در ۶۳۰۱ زن از چهار کارآزمایی، شکستگی مهره‌ای را ۲۷٪ کاهش داد و درمان حداقل ۱۸ ماه با کاهش ۴۷٪ همراه بود.(۱۸۵)

برای سیترات بدون نسخه فقط سه گزارش موردی افزایش ۸٪ تا ۱۰٪ BMD پس از چهار تا شش سال وجود دارد.(۱۸۷)(۱۸۸)(۱۸۹)(۱۹۰) اثر پس از قطع از بین رفت. همچنین جایگزینی کلسیم با اتم سنگین‌تر استرانسیم ممکن است DXA را به‌طور مصنوعی بالاتر نشان دهد.(۱۹۱)(۱۹۲)(۱۹۳)

بنابراین رانلات امیدوارکننده است، اما شکل مکملی سیترات یا کلرید عملاً هنوز اثبات‌نشده است.

برای جزئیات، بخش ایمنی استرانسیم را ببینید.

کراتین از آرژینین، گلیسین و متیونین در کلیه و کبد ساخته و از گوشت نیز دریافت می‌شود. می‌تواند فعالیت و تمایز استئوبلاست(۱۹۴) و IGF-1 عضله را افزایش دهد.(۱۲۱)(۱۲۲) دفع ادراری نشانگر تخریب کلاژن نوع ۱ را نیز کاهش داده است.(۱۹۵)(۱۹۶)(۱۹۷)

در زنان یائسه استئوپنی یا پوکی‌دار بدون تمرین مقاومتی، BMD بهتر نشد.(۱۹۸)(۱۹۹)(۲۰۰) مطالعه پُردوز فقط ۲۴ هفته بود و بازسازی استخوان کند است؛(۱۹۸)(۱۹۹)(۲۰۰) مطالعات یک و دوساله فقط ۱ یا ۳ گرم در روز مصرف کردند.(۲۰۱)(۲۰۲)

فراتحلیل پنج کارآزمایی سال ۲۰۱۸ نشان داد کراتین اثر تمرین مقاومتی بر BMD سالمندان را افزایش نمی‌دهد،(۲۰۳) اما دو مطالعه مثبت از ۰٫۱ گرم به‌ازای هر کیلوگرم استفاده کرده بودند.

مطالعات ۱۲ماهه با ۰٫۱ گرم به‌ازای هر کیلوگرم در مردان اثری نداشت،(۲۰۴) اما در مردان و زنان هندسه استخوان را بهتر کرد.(۲۰۵) کارآزمایی دوساله زنان یائسه با ۰٫۱۴ گرم به‌ازای هر کیلوگرم، قدرت فشاری و خمشی بخش‌هایی از ران را حفظ کرد، ولی BMD تغییر نکرد.(۲۰۶)

ممکن است دوز حداقل ۰٫۱ گرم به‌ازای هر کیلوگرم برای حداقل دو سال بعضی شاخص‌ها را بهتر کند، اما شواهد کافی نیست.

از میان ویتامین‌های B، اهداکننده‌های متیل B6، فولات و B12 ارتباط نظری بیشتری با استخوان دارند.(۲۰۷) هموسیستئین بالا با شکستگی و کیفیت پایین استخوان در سالمندان و زنان یائسه مرتبط است، پس کاهش سطح بالاتر از ۱۵ میکرومول بر لیتر(۲۱۱) منطقی به نظر می‌رسد.

بااین‌حال، فراتحلیل ۲۰۲۴ شامل ۱۴ کارآزمایی و ۳۴۷۰۰ نفر، اثری بر شکستگی، BMD یا گردش استخوان نیافت.(۲۱۵) مطالعات چهار ماه تا ۱۰ سال و دوزهایی به‌طور متوسط ۴، ۱۶ و بیش از ۳۰۰ برابر RDA فولات، B6 و B12 داشتند؛ بنابراین بعید است فقط دوز یا مدت بیشتر نتیجه را تغییر دهد.(۲۱۲)(۲۱۳)(۲۱۴)(۲۱۵)

کلاژن بخش بزرگی از ماتریکس استخوان است و تأمین اسیدهای آمینه اختصاصی از نظر نظری مفید است. دو کارآزمایی در استئوپنی یا پوکی BMD را بهتر کردند(۲۱۶)(۲۱۷) و دو مطالعه برای متابولیسم استخوان نتایج مخلوط داشتند.(۲۱۸)(۲۱۹) مطالعات مقدماتی و برای تعمیم کافی نیستند.

رزوراترول پلی‌فنول خانواده استیلبن و موجود در شراب قرمز است. در مطالعات سازوکاری فعالیت سلول‌های استخوان و کیفیت استخوان جوندگان پوکی‌دار را بهتر کرده است.(۲۲۰)(۲۲۱)

شواهد انسانی محدود، اثری بر آلکالین فسفاتاز استخوان، استئوکلسین، P1NP یا CTX نشان نداده‌اند.(۲۲۲)(۲۲۳) فراتحلیل سه کارآزمایی با ۱۶ هفته تا ۱۲ ماه مصرف نیز اثری بر BMD نیافت.(۲۲۲)(۲۲۴)

در آیورودا برای درد مفصل و ترمیم استخوان استفاده می‌شود و ممکن است عوامل رشد بافت همبند را تحریک کند.(۲۲۵) شواهد محدودی برای نشانگرهای ترمیم(۲۲۶)(۲۲۷) و درد(۲۲۸) وجود دارد، اما فقط یک مطالعه سرعت جوش‌خوردن(۲۲۹) و یک مطالعه BMD را سنجیده است.(۲۳۰)

ملاتونین تنظیم‌کننده ریتم شبانه‌روزی است و بر هورمون رشد، استروژن و کورتیزول اثر می‌گذارد. خواص آنتی‌اکسیدانی و ضدالتهابی آن ممکن است ساخت را افزایش و جذب استخوان را کاهش دهد.(۲۳۱) تولید با سن و حوالی یائسگی افت می‌کند.(۲۳۲)(۲۳۳)

مطالعات سلولی تحریک استئوبلاست، مهار استئوکلاست و تنظیم RANKL، OPG، BMP-2 و RUNX2 را نشان داده‌اند.(۲۳۵)(۲۳۶)(۲۳۷)(۲۳۸)(۲۳۹)

فراتحلیل سه کارآزمایی با ۱۲۱ نفر به‌دلیل ناهمگونی شدید نتیجه روشنی نداشت.(۲۴۰)(۲۴۱)(۲۴۲)(۲۴۳) مطالعه شش‌ماهه کوچک نسبت نشانگرهای گردش را بهتر کرد، اما برای تغییر BMD کوتاه بود.(۲۴۴)(۲۴۵)

در ۸۱ زن یائسه استئوپنی‌دار، یک سال مصرف شبانه ۱ یا ۳ میلی‌گرم، BMD گردن ران را به‌ترتیب ۰٫۵٪ و ۲٫۳٪ افزایش داد؛ فقط ۳ میلی‌گرم ضخامت ترابکول تی‌بیا را ۲٫۲٪ و BMD حجمی ستون را ۳٫۶٪ افزایش داد.(۲۴۰)

سود احتمالی برای فضانوردان(۲۴۶) و شیفت‌کاران با ملاتونین مختل و BMD پایین نیز مطرح شده است،(۲۳۹)(۲۴۷) اما شواهد بالینی کافی نیست.

روی برای متابولیسم استخوان ضروری است و کمبود می‌تواند ساخت را کم و جذب مجدد را زیاد کند.(۲۴۸)(۲۴۹)(۲۵۰) بااین‌حال، فراتحلیل جدید اثر مکمل یا دریافت غذایی بر عوارض استخوانی نیافت.(۲۵۲)

در ۲۴ مطالعه، ارتباط روی سرم و عوارض با ناهمگونی ۹۹٪ معنادار نبود. در پنج و هفت مجموعه داده گردن ران و ستون نیز اثر مهمی بر BMD دیده نشد. کاهش کوچک شکستگی غذایی بر سه مطالعه و یک زیرگروه زن متکی و با دریافت انرژی، پروتئین و چربی مخدوش بود.(۲۵۳)

روی بالاتر با ALP بیشتر و استئوکلسین کمتر همراه بود که از سود مستقل پشتیبانی نمی‌کند.

بور در متابولیسم کلسیم، رشد استخوان، ویتامین D فعال، تستوسترون و استرادیول نقش دارد.(۲۵۴)(۲۵۵)(۲۵۶) قهوه، پکان، کره بادام‌زمینی و آووکادو منابع‌اند و مقدار با رقم و منطقه تغییر می‌کند.(۲۵۷)

مطالعات سلولی و حیوانی ساخت، معدنی‌شدن و ترمیم استخوان و رسوب منیزیم را بهتر نشان داده‌اند.(۲۵۶)(۲۵۸)(۲۵۹)

کارآزمایی‌های انسانی محدودند. ۳ تا ۵ میلی‌گرم سدیم بورات عمدتاً در زنان یائسه و ۱۰ میلی‌گرم در مردان جوان بررسی شده است. نتایج هورمونی متناقض بودند: یک مطالعه افزایش استرادیول و روند تستوسترون آزاد طی چهار هفته(۲۶۰) و دیگری افزایش تستوسترون آزاد و کاهش استرادیول طی ۱۰ روز گزارش کرد.(۲۶۱)

در زنان یائسه، بور تستوسترون و استرادیول را بالا و دفع ادراری کلسیم و منیزیم را کم کرد.(۲۶۲) اثر بلندمدت عینی فقط در محصولات چندماده‌ای دیده شده است.(۲۶۳)(۲۶۴) ممکن است ۳ تا ۵ میلی‌گرم سهمی داشته باشد، اما مستقل ثابت نشده است.

EPA، DHA و ALA اثر ضدالتهابی دارند و ممکن است تعادل ساخت و جذب استخوان، فعالیت سلول‌ها و جذب کلسیم را بهتر کنند.(۲۶۵)(۲۶۶)(۲۶۷)(۲۶۸)(۲۷۳)(۲۷۴)(۲۷۵)(۲۷۶)(۲۷۷)(۲۷۸)(۲۷۹)(۲۸۰)(۲۸۱)(۲۸۲)

فراتحلیل‌های ۲۰۲۲ و ۲۰۲۳ با ۱۲ و ۱۹ مطالعه نتایج ناامیدکننده داشتند.(۲۸۳)(۲۸۴) اولی بهبود کوچک BMD و دومی با ۲۵۴۶ نفر و ۰٫۲ تا ۹ گرم در روز طی دو تا ۲۴ ماه، اثری بر BMD، CTX، NTX یا BAP نیافت.

فقط شش مطالعه BMD را مستقیم سنجیدند. ۴۰ گرم بذر کتان،(۲۸۵) ۱۴ گرم روغن کتان،(۲۸۶) ۴۴۰ میلی‌لیتر EPA+DHA،(۲۶۹) ۴۰۰ میلی‌گرم روغن جلبک(۲۸۷) و ۲٫۶ گرم EPA+DHA طی ۴۴ هفته(۲۸۸) افزایش قابل‌اندازه‌گیری ایجاد نکردند.

دوز بالاتر بهتر نبود. ALA نسبت به EPA+DHA بعضی نشانگرهای جذب را بیشتر کاهش داد، اما نشانگرهای ساخت تغییر نکردند.(۲۸۳) امگا ۳ استخوان‌ساز ثابت‌شده نیست؛ شاید در تحلیل استخوان مرتبط با التهاب نقش محافظ داشته باشد، اما در کارآزمایی‌ها نشان داده نشده است.

محور روده-استخوان ارتباط میکروبیوتا با استئوبلاست و استئوکلاست را مطرح می‌کند.(۲۸۹)(۲۹۰)(۲۹۱)(۲۹۲) بهبود جذب کلسیم، آهن و روی،(۲۹۳) سد روده و ایمنی نیز ممکن است مفید باشد.

فراتحلیل کارآزمایی‌های پوکی و استئوپنی، بهبود نسبی BMD ستون کمری، نه لگن، را گزارش کرد،(۲۹۴) اما نتیجه فقط به دو مورد از سه مطالعه در افراد دارای تحلیل قبلی متکی بود و در هفت مطالعه افزایش مطلق معنادار نبود.

فراتحلیل حیوانی و انسانی ۲۱ مطالعه، پس از حذف حیوانات فقط روند غیرمعنادار با ناهمگونی بیش از ۹۰٪ در چهار مطالعه BMD داشت.(۲۹۵) تحلیل کودکان نیز دو مطالعه ماست و پری‌بیوتیک اینولین را به اشتباه به پروبیوتیک نسبت داد.(۲۹۶)(۲۹۷)(۲۹۸)

ارتباط روده و استخوان جذاب است، اما سویه، مقدار و سود واقعی BMD هنوز روشن نیست.

علاوه بر کلسیم کربنات، مقدار بسیار کمی منیزیم و مواد کمیاب دارد. گران‌تر است، برتری اثبات‌شده‌ای ندارد و آلودگی سرب و جیوه نگرانی ایجاد می‌کند.